Wiesel syntyi Sighetissä Transilvaniassa vuonna 1928, jossa hänen isänsä Shlomo oli kauppias ja äitinsä Sarah oli kotiäiti. Hänellä oli kolme vanhempaa sisarta:Hilda, Béatrice ja Tzipora.
Vuonna 1944, kun Wiesel oli 15-vuotias, hänet ja hänen perheensä karkotettiin Auschwitzin keskitysleirille Puolaan. Saavuttuaan Auschwitziin Wiesel erotettiin äidistään ja sisaruksistaan, jotka lähetettiin kaasukammioihin, joissa heidät tapettiin. Wiesel ja hänen isänsä lähetettiin Buna-Monowitzin keskitysleirille, missä heidät pakotettiin työskentelemään orjina kemiantehtaalla.
Vuonna 1945 Wiesel ja hänen isänsä siirrettiin Buchenwaldin keskitysleirille, jossa hänen isänsä kuoli nälkään ja punatautiin muutama viikko ennen kuin amerikkalaiset joukot vapauttivat leirin. Wiesel selvisi Buchenwaldista ja vapautettiin 11. huhtikuuta 1945.
Wieselin kokemukset keskitysleireistä jättivät häneen syvän menetyksen ja surun tunteen. Hän oli päättänyt kertoa maailmalle siitä, mitä hänelle ja hänen kansalleen oli tapahtunut, ja vannoi, ettei koskaan unohda uhreja.
Sodan jälkeen Wiesel muutti Yhdysvaltoihin, jossa hän sai kansalaisuuden vuonna 1955. Hän opiskeli Sorbonnessa Pariisissa ja valmistui New Yorkin yliopistosta filosofian tutkinnon vuonna 1955. Hän alkoi kirjoittaa kokemuksistaan keskitysleireillä. , ja hänen ensimmäinen kirjansa, Night, julkaistiin vuonna 1956.
Nightista tuli bestseller, ja se on käännetty yli 30 kielelle. Siitä on tullut yksi tärkeimmistä holokaustia käsittelevistä kirjallisista teoksista. Wieselin muita teoksia ovat The Town Beyond the Wall, The Gates of the Forest ja A Beggar in Jerusalem.
Wiesel sai työstään lukuisia palkintoja ja kunnianosoituksia, mukaan lukien Nobelin rauhanpalkinnon vuonna 1986. Hänelle myönnettiin myös Presidential Medal of Freedom, Kongressin kultamitali ja National Humanities Medal.
Wiesel oli filosofian ja juutalaistieteen professori Bostonin yliopistossa vuodesta 1976 kuolemaansa asti. Hän oli myös Yhdysvaltain Holocaust Memorial Museumin perustajajäsen ja toimi sen puheenjohtajana vuosina 1982–1993.
Wiesel kuoli 2. heinäkuuta 2016 87-vuotiaana. Hänestä jäivät hänen vaimonsa Marion ja hänen kaksi poikaansa, Shlomo ja Elisha.